虽然接到了许多劝谏奏折，但嘉靖皇帝就是不为所动。为了父母，也为了回老家看看，他一定要南巡，如今朝堂上再也没人敢跟他拼命对着干了。诏书一下达，京城有关部门，还有北直隶、河南、湖广三省，全都如临大敌、鸡飞狗跳，被折腾得够呛。该修的修，该造的造，忙得不亦乐乎。户部上奏，说湖广等三省连年遭灾，地方财政入不敷出，根本难以接待皇帝的銮驾，请允许户部右侍郎高公韶及郎中等数人从太仓拿出白银二十万两，北直隶给三万，河南给七万，湖广给十万，用于招待，朱厚熜准奏。
二月十六日，嘉靖皇帝终于要启程了，临行时，他把京师交给了太子，并安排大学士顾鼎臣辅佐。他对顾鼎臣说：老顾啊！远到边疆，近到宫廷，大大小小的事情都托付给你了，朕此次南巡，是为双亲的万年吉地，这个问题一天不解决，朕心里就若有所思，不像某些人说朕是为了游山玩水。如果南巡期间，有重大的决策需要拍板的，就让人快马加鞭送来。交代完毕，朱厚熜就要出发了。随行人员浩浩荡荡，好不威风，共有旗校八千人，护卫官兵六千人，远远望去，旌旗招展，令人生畏。大部队从宣武门出发，文武百官前来欢送，朱厚熜北漂将近二十年了，总算踏上了回家之路，可惜母亲已经不在人世。怀念之余，他吟诵诗文，吐露真情。